신약 개발 과정

약의 탄생이 궁금하지 않니? - 이경 교수

https://www.ibric.org/vod/vod_detail.php?nNum=15461&LURI=L3ZvZC92b2RfbWFnei5waHA/bk51bT0yMzM2

https://www.ksmcb.or.kr/file/bio_2016/lectures/cv09.pdf

 

 

1. 타겟 선정 (Target identification)

: 특정 질환 치료제를 개발하기 위해 타겟 단백질 등을 정하는 일. 선행 연구결과와 전략 부합성을 종합적으로 판단하여 진행여부를 결정.

 

2. 타겟 검증 (Target validation)

: 선정된 타겟을 제어하는 것과 목표하는 질환 치료와의 상관관계 및 인과관계를 검증하는 단계. 다양한 유전체 정보, 형질전환 동물의 정보 및 연구용 물질을 활용하여 동물실험 결과를 보기도 함.

 

3. 스크리닝 (Target-to-hit)

: 합성신약의 경우, 선정된 타겟을 제어하는 물질을 찾는 작업으로, 타겟 단백질 어세이를 개발해서 자동화된 High throughput screening (HTS) 통해서 수십만에서 수백만개의 화합물을 스크리닝. 합성된 화합물의 효능을 단시간 내에 검색할 수 있는 '동시대량효능검색법' 기술의 발달로 합성된 화합물의 효능을 동시 검색.

 

4. 선도물질 도출 (Hit-to-lead)

: 스크리닝 결과로 나온 화합물들의 구조 유사성을 찾아가며 후보를 줄임. 합성신약 기준으로 1년정도 걸리고, 쓸만한 화합물 시리즈 두~세개 도출하는 것이 목표.

 

5. 선도 물질 최적화 (Lead optimization)

: 합성신약의 경우 선정된 화합물 시리즈를 좀더 집중해서 최적화. 십수명에서 수십명의 의약화학자가 수백개의 화합물을 합성하고, 바이오팀, 약리팀, 독성팀 등에 의해 in vitro와 in vivo 검증을 진행. 연구단계에서 가장 비용이 많이 들고 오래 걸리는 단계로, 2년 이상 걸림. 전임상 개발 후보와 백업 화합물이 도출됨.

 

6. 전임상 개발 (Preclinic)

: 도출된 후보물질의 유효성과 독성을 검증하기 위해 동물 모델을 대상으로 생화학적 실험을 하는 단계.

 

7. 임상 1상

: 건강한 지원자 또는 대상 시험 질병의 위험도가 높은 환자 (항암제, HIV 치료제 등) 를 대상으로 내양성, 부작용 및 약물의 체내 동태 등 안정성 확인을 하는 단계. 임상약리시험에 중점을 두어 진행. 임상 2상 시험을 위한 최적 후보를 얻는 단계로 약물의 투여 제형 생체 이용률 시험, 인체내 대사과정 및 작용기전 등에 관한 시험을 포함.

 

8. 임상 2상

: 소수의 환자를 대상으로 유효성과 안전성을 평가하여 신약 가능성과 최적 용량 용법을 결정하고 치료효과를 탐색하는 단계로 허가의 핵심이 되는 단계. 이 단계에서 제형과 처방을 결정하고, 효능, 효과, 용법, 용량, 사용상의 주의사항 등을 결정.

 

9. 임상 3상

: 가장 규모가 큰 임상시험 단계로 다수의 환자를 대상으로 유효성에 대한 추가 정보 및 확증적 자료를 확보하는 단계. 다른 단계에 비해 장기적으로 진행되고, 다른 약물과 병용했을 때의 효과까지 검증.

 

10. 임상 4상

: 신약이 승인되어 시장에 출시된 후, 환자들에게 투여했을 때 시판 전 제한적인 임상 시험에서 파악할 수 없었던 부작용이나 예상하지 못했던 새로운 증상을 추가로 조사 연구하는 단계. 신약 시판 후 조사 단계라고 함.

 

 

 

 

Reference

- https://www.khidi.or.kr/board/view?linkId=26601958&menuId=MENU01846